Serum folate levels and cognitive performance in the ELSA-Brasil baseline assessment / Níveis séricos de folato e desempenho cognitivo na avaliação de linha de base do ELSA-Brasil

ABSTRACT Background: Most studies that analyze the association between serum folate levels and cognitive function either restrict their assessments to specific clinical scenarios or do not include middle-aged individuals, to whom strategies for preventing cognitive impairment may be more feasible. Objective: To examine the association between serum folate levels and cognitive function in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil) baseline assessment. Methods: Data from 4,571 ELSA-Brasil participants who live in the state of São Paulo, aged 35-74 years, were analyzed. The word list learning, delayed recall, word recognition, verbal fluency, and Trail Making Test Part B consisted in the cognitive tests. For each test, age, sex, and education-specific standardized scores and a global cognitive score were calculated. Crude and adjusted linear regression models were used to examine the associations of serum folate levels with cognitive test scores. Results: In multivariable-adjusted models, serum folate was not associated with global cognitive score (β=-0.043; 95% confidence interval [95%CI] -0.135 to 0.050 for lowest vs. highest quintile group), nor with any cognitive test performance. We did not find associations between serum folate and global cognitive scores in subgroups stratified by age, sex, or use of vitamin supplements either. Conclusions: We did not find significant associations between serum folate and cognitive performance in this large sample, which is characterized by a context of food fortification policies and a consequent low frequency of folate deficiency. Positive results from previous studies may not apply to the increasingly common contexts in which food fortification is implemented, or to younger individuals.

RESUMO Introdução: A maioria dos estudos que analisam a associação entre os níveis séricos de folato e a função cognitiva restringem suas avaliações a cenários clínicos específicos ou não incluem indivíduos de meia idade, nos quais estratégias preventivas para a função cognitiva podem ser mais viáveis. Objetivo: Examinar a associação entre os níveis séricos de folato e a função cognitiva na avaliação inicial do Estudo Longitudinal da Saúde do Adulto (ELSA-Brasil). Métodos: Foram analisados dados de 4.571 participantes do ELSA-Brasil em São Paulo, com idades entre 35 e 74 anos. Os testes cognitivos foram aprendizagem, recordatório tardio e reconhecimento de lista de palavras; fluência verbal e teste de trilhas parte B. Calculamos, para cada teste e globalmente, escores padronizados para idade, sexo e educação. Foram utilizados modelos de regressão linear para examinar as associações dos níveis séricos de folato com o desempenho nos testes cognitivos. Resultados: Em modelos ajustados para múltiplas variáveis, o folato sérico não esteve associado ao escore cognitivo global (β=-0,043; intervalo de confiança de 95%: [IC95%] -0,135 a 0,050 para 1º vs. 5º quintil), ou desempenho em qualquer teste cognitivo. Também não encontramos associações entre folato sérico e escores cognitivos globais em subgrupos estratificados por idade, sexo ou uso de suplementos vitamínicos. Conclusões: Não encontramos associações significativas entre folato sérico e desempenho cognitivo nesta grande amostra, caracterizada por um cenário sob políticas de fortificação alimentar e consequente baixa frequência de deficiência de folato. Resultados positivos de estudos anteriores podem não se aplicar às situações cada vez mais comuns em que a fortificação de alimentos é implementada, ou a indivíduos mais jovens.

Differential astroglial responses in the spinal cord of rats submitted to a sciatic nerve double crush treated with local injection of cultured Schwann cell suspension or lesioned spinal cord extract: implications on cell therapy for nerve repair

PURPOSE: Reactive astrocytes are implicated in several mechanisms after central or peripheral nervous system lesion, including neuroprotection, neuronal sprouting, neurotransmission and neuropathic pain. Schwann cells (SC), a peripheral glia, also react after nerve lesion favoring wound/repair, fiber outgrowth and neuronal regeneration. We investigated herein whether cell therapy for repair of lesioned sciatic nerve may change the pattern of astroglial activation in the spinal cord ventral or dorsal horn of the rat. METHODS: Injections of a cultured SC suspension or a lesioned spinal cord homogenized extract were made in a reservoir promoted by a contiguous double crush of the rat sciatic nerve. Local injection of phosphate buffered saline (PBS) served as control. One week later, rats were euthanized and spinal cord astrocytes were labeled by immunohistochemistry and quantified by means of quantitative image analysis. RESULTS: In the ipsilateral ventral horn, slight astroglial activations were seen after PBS or SC injections, however, a substantial activation was achieved after cord extract injection in the sciatic nerve reservoir. Moreover, SC suspension and cord extract injections were able to promote astroglial reaction in the spinal cord dorsal horn bilaterally. Conclusion: Spinal cord astrocytes react according to repair processes of axotomized nerve, which may influence the functional outcome. The event should be considered during the neurosurgery strategies.

OBJETIVO: Astrócitos reativos participam de vários mecanismos após lesões do sistema nervoso central e periférico, os quais incluem neuroproteção, brotamento neuronal, neurotransmissão e dor neuropática. As células de Schwann (CS), um tipo de glia periférica, também reagem com a lesão do nervo, podendo interferir com o reparo e cicatrização, crescimento de fibras e regeneração neuronais. Investigamos aqui a possibilidade da terapia celular para o reparo do nervo ciático poder alterar o padrão da ativação astrocitária nos cornos anterior e posterior da medula espinal do rato. MÉTODOS: Suspensão de CS cultivadas ou extrato homogeneizado de medula espinal lesada de rato foram inoculados num reservatório feito a partir de dois esmagamentos aplicados no nervo ciático do rato distantes 0,5mm entre si. Injeção local de salina tamponada serviu como controle. Os ratos foram mortos uma semana após e os astrócitos da medula espinal marcados por método imunohistoquímico e quantificados por análise de imagem. RESULTADOS: No corno anterior da medula, ipsilateral à lesão, ativação astrocitária leve foi vista após as injeções de tampão ou CS, entretanto, ativação celular intensa foi observada nesta região com a inoculação neural do extrato homogeneizado de tecido medular lesado. Adicionalmente, as inoculações de CS e de extrato homogeneizado de tecido medular promoveram forte reação astrocitária no corno dorsal da medula espinal, bilateralmente. CONCLUSÕES: Os astrócitos da medula espinal reagem em função do processo de reparo do nervo lesado, o que pode influenciar o resultado funcional esperado, algo que deve ser considerado durante o planejamento da estratégia neurocirúrgica.